Het KS-V-peptide team heeft meer dan 20 jaar ervaring met vectorontwerp, expressietoestand screening,membrane-eiwitzuiveringsplatforms en platformen voor snelle detectie van membrane-eiwitdoelen op basis van eukaryotische expressie-systemen.

Gedetailleerde inleiding van membraan eiwitten

GPCR-eiwitten

G-proteïne gekoppelde receptoren (GPCR's) zijn membraanproteïnen die verschillende cellulaire reacties op externe stimuli reguleren.meer dan 50% van de moderne eiwitmedicijnen zijn gerelateerd aan GPCR'sAls membraanproteïnen zijn GPCR's zeer groot, structureel flexibel en moeilijk te kristalliseren.

G-eiwitgekoppelde receptoren zijn een van de grootste leden van de receptoreiwitfamilie.Ze spelen belangrijke biologische functies in het proces van celsignaaltransductie en zijn belangrijke doelwitten van geneesmiddelen.Extracellulaire geneesmiddelen of liganden binden zich aan verschillende soorten receptoren, de receptoren worden geactiveerd en de signalen worden doorgestuurd naar downstream effectors door het activeren van G-proteïne heterotrimers.via tweede boodschappers (cAMP of IP-one), enz.) Reguleert de activiteit van membraan-ionkanalen en nucleaire transcriptie.

GPCR-doelstelling - voltooide doelstelling

GPCR-cellijnen bouwen

● Validering van cellijnen

1. mRNA-integratie
2. Expressie op het oppervlak van het celmembraan (specifieke tags)
3- Heeft functionele activiteit.

● Ontwikkeling van methoden

1Liposome cis-transfer
2Lentivirale infectie-stabiele transfectie

● Monoklonale cellen screenen

1. 3 functionele cellijnen
2. Validering van 2 lege cellijnen

● GPCR-celbank
Verdere validatie met moleculaire farmacologie en andere methoden

Volledig autonoom geconstrueerde GPCR-stabiel getransfecteerde cellijn

Glucagon-receptorfamilie stabiele cellijnen (GLP1R, GIPR, GCGR) zijn vastgesteld en er worden meer GPCR-doelcelbanken in batches gebouwd.

Voordelen: De bouwcyclus van de cellijn duurt 6-8 weken en de functionele verificatie duurt twee weken.

Ionkanaal

Als belangrijk doelwit is het ionkanaal het op één na grootste doelwit van het geneesmiddel na GPCR.Het neemt een belangrijke plaats in bij het onderzoek en de ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen voor het centrale zenuwstelsel en het hart- en vaatstelselIn de eerste plaats is het belangrijk dat de wetenschappelijke onderzoekers in de Verenigde Staten in de toekomst de mogelijkheid hebben om een nieuwe generatie van geneesmiddelen te ontwikkelen, waarbij de ontwikkeling van nieuwe geneesmiddelen in het algemeen een belangrijke rol speelt.Er zijn meer dan 100 drugs met bekende functies., waarvan vele bewezen therapeutische doelwitten zijn.

Onder hen worden ligand-gated en voltage-gated ionkanalen respectievelijk derde en vierde gerangschikt onder de top vijf gendoelen van bestaande geneesmiddelen.Na G-proteïne gekoppelde receptoren (GPCR's) en de nucleaire receptorfamilieOp dit moment zijn onder de hittepunten van ionkanaaldoelen pijn (Nav1.7, ASIC, enz.), epilepsie (kaliumkanaal) en cardiale veiligheidsevaluatie (hERG), enz.

Ionkanaaldoelstellingen - Doelstellingen voltooid